Endokanabinoidný systém: CB1, CB2 a CBD

Endokanabinoidný systém (ECS) je signalizačná sieť, ktorá sa nachádza u ľudí a ďalších cicavcov. Má tri časti: receptory (hlavne CB1 a CB2), posly, ktoré si telo vytvára samo (anandamid a 2-AG), a enzýmy, ktoré tieto posly rozkladajú. Pomáha nervovým, imunitným a kožným bunkám upravovať ich činnosť a práve naň pôsobia rastlinné kanabinoidy ako THC a CBD.

Čo je endokanabinoidný systém?

Endokanabinoidný systém je jednou z komunikačných sietí tela. Prehľadové práce ho opisujú ako tri spolupracujúce časti (Lu & Mackie, 2016):

• Receptory na povrchu buniek. Dva najznámejšie sú CB1 a CB2.
• Endokanabinoidy, posly na báze tukov, ktoré si telo vytvára samo. Dva najlepšie preskúmané sú anandamid a 2-AG.
• Enzýmy, ktoré tieto posly vytvárajú a po vykonaní ich úlohy ich opäť rozkladajú.

Nezvyčajné na tomto systéme je načasovanie. Väčšina poslov v nervovom systéme sa vytvára vopred a uskladňuje. Endokanabinoidy sa vytvárajú na požiadanie zo stavebných prvkov bunkovej membrány, uvoľňujú sa v priebehu okamihov a potom sa rýchlo rozkladajú (Lu & Mackie, 2016).

V mozgu sa tiež pohybujú „dozadu“. Nervová bunka, ktorá prijme signál, uvoľní endokanabinoidy, ktoré sa vrátia k vysielajúcej bunke a povedia jej, aby spomalila. Výskumníci to nazývajú retrográdna signalizácia a funguje ako regulátor hlasitosti komunikácie medzi nervovými bunkami.

Vedci opisujú ECS ako regulátor, ktorý pomáha mnohým tkanivám udržiavať ich procesy v rovnováhe, v stave nazývanom homeostáza (Tóth et al., 2019). Nemá jednu konkrétnu úlohu. Jeho účinok závisí od toho, kde sú receptory a čo bunka práve robí.

Ako bol objavený endokanabinoidný systém?

Systém je pomenovaný podľa rastliny kanabisu, pretože ho výskumníci objavili pri snahe zistiť, ako THC pôsobí na telo. Najprv sa našli receptory, vlastné posly tela až potom.

Kde sa v tele nachádzajú receptory CB1 a CB2?

CB1 je najbežnejší kanabinoidný receptor. Vo veľmi vysokom množstve sa nachádza v častiach mozgu spojených s pamäťou, myslením a pohybom, ako sú hipokampus, bazálne gangliá a mozoček (Herkenham et al., 1990), a v nižšom množstve v celom tele (Mackie, 2008). Mimo mozgu sa vyskytuje v nervoch, čreve, pečeni, tukovom tkanive, kostrových svaloch, kostiach, pokožke a oku (Zou & Kumar, 2018). CB1 je receptor, cez ktorý THC spôsobuje opojenie.

Často sa cituje jeden detail z prvých máp mozgu. Oblasti mozgového kmeňa, ktoré riadia dýchanie a srdcovú frekvenciu, majú veľmi málo receptorov CB1, čo podľa výskumníkov môže vysvetľovať, prečo vysoké dávky THC nie sú smrteľné (Herkenham et al., 1990).

CB2 sa prvýkrát našiel v imunitných bunkách sleziny (Munro et al., 1993). Je to hlavne receptor imunitných buniek so strednými hladinami v čreve, pečeni, tukovom tkanive, kostiach, srdci a cievach (Zou & Kumar, 2018). Mozog má oveľa menej CB2 ako CB1, väčšinou na svojich imunitných bunkách (mikroglii), jeho hladiny však môžu po poranení alebo zápale prudko stúpnuť (Lu & Mackie, 2016).

Endokanabinoidy a rastlinné kanabinoidy pôsobia aj na iné ciele vrátane kanála TRPV1 (ktorý vníma teplo a bolesť), GPR55 a rodiny PPAR. Niektorí výskumníci preto hovoria o rozšírenom „endokanabinoidóme“ (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Čo sú anandamid a 2-AG?

Anandamid a 2-AG sú dva hlavné endokanabinoidy tela. Oba sa vytvárajú z kyseliny arachidónovej, mastnej kyseliny v bunkových membránach, vytvárajú a rozkladajú ich však rôzne enzýmy. Preto majú rôzne úlohy (Lu & Mackie, 2016).

Zdroje tabuľky: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 a Lu & Mackie 2016.

2-AG je ťažný kôň. Je to najhojnejší endokanabinoid a úplný aktivátor oboch receptorov (Stella et al., 1997). Je aj hlavným poslom retrográdneho signálu „spomaľ“ medzi nervovými bunkami (Lu & Mackie, 2016).

Anandamid je čiastočný aktivátor. Tam, kde je receptorov málo, môže dokonca tlmiť účinok silnejších aktivátorov. Zapína aj TRPV1, ten istý kanál, ktorý reaguje na pálivosť čili. FAAH ho rýchlo rozkladá a blokovanie FAAH zvyšuje jeho hladinu. V štúdii z roku 2020 na zdravých dospelých zvýšil experimentálny liek blokujúci FAAH hladinu anandamidu asi desaťnásobne (Mayo et al., 2020).

Telo vytvára aj niekoľko menších poslov podobných endokanabinoidom, napríklad virodhamín, noladín éter a N-arachidonoyldopamín (NADA). Ich úlohy sú menej preskúmané.

Endokanabinoidy a rastlinné kanabinoidy: aký je rozdiel?

Predpona „endo“ znamená „zvnútra“. Endokanabinoidy vytvára telo; fytokanabinoidy („fyto“ = rastlina) pochádzajú z technického konope a kanabisu. Obe skupiny sa stretávajú v tom istom systéme, ale správajú sa inak.

Zdroje: Lu & Mackie 2016 a Pertwee 2008. Viac o rastlinnej strane nájdete v článkoch čo sú kanabinoidy a ktoré kanabinoidy sú psychoaktívne.

Ako CBD interaguje s endokanabinoidným systémom?

CBD sa na kanabinoidné receptory jednoducho „neviaže“, ako sa často tvrdí. Systematický prehľad zistil, že CBD je ligand CB1 s veľmi nízkou afinitou, ktorý však v živých systémoch nepriamo ovplyvňuje aktivitu CB1 (McPartland et al., 2015). Výskum naznačuje niekoľko ciest:

• Mení, ako CB1 reaguje. V bunkových štúdiách pôsobilo CBD ako negatívny alosterický modulátor: naviazalo sa na iné miesto na CB1 a znížilo účinok THC a 2-AG, namiesto toho, aby receptor zaplo (Laprairie et al., 2015).
• Spomaľuje odstraňovanie anandamidu. V laboratórnych testoch CBD slabo inhibovalo FAAH a vychytávanie anandamidu do buniek (Bisogno et al., 2001). V nemocničnej štúdii z roku 2012, v ktorej sa CBD užívalo ústami v liečebnej dávke (800 mg denne), stúpla hladina anandamidu v krvi (Leweke et al., 2012).
• Pôsobí na iné ciele. V tej istej štúdii z roku 2001 CBD aktivovalo kanál TRPV1 s účinkom podobným kapsaicínu. S CB2 tiež interaguje inak ako THC (Pertwee, 2008).

Práve toto nepriame pôsobenie je dôvodom, prečo CBD nespôsobuje opojenie: nezapína CB1 tak ako THC. Väčšina týchto zistení pochádza z bunkových a laboratórnych štúdií a výskum toho, nakoľko je každá cesta dôležitá u ľudí, sa ešte rozvíja. Viac nájdete v článkoch čo je CBD a čo je THC.

Má pokožka endokanabinoidný systém?

Áno. Kožné bunky vytvárajú endokanabinoidy a nesú receptory CB1 a CB2 spolu s enzýmami, ktoré endokanabinoidy vytvárajú a rozkladajú. Prehľadové práce opisujú ECS pokožky ako zapojený do rastu a obnovy kožných buniek, kožnej bariéry, vlasových folikulov a mazových žliaz a miestnej imunitnej rovnováhy pokožky (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).

V laboratórnom modeli s ľudskými kožnými bunkami CBD zvýšilo vlastné hladiny anandamidu v bunkách (Petrosino et al., 2018). Išlo o bunkovú štúdiu a výskum toho, čo to znamená pre starostlivosť o pokožku, sa ešte rozvíja.

Je to dôležité pre spôsob, akým predávame naše produkty: naše CBD oleje a krémy sú kozmetické výrobky notifikované na použitie na pokožku (CPNP v EÚ, SCPN v Spojenom kráľovstve).

Majú zvieratá endokanabinoidný systém?

Áno. ECS sa nachádza u všetkých cicavcov a mapovanie receptorov u iných zvierat ako človek je aktívnou oblasťou výskumu (Silver, 2019). Niektoré kľúčové objavy pochádzajú zo zvierat: 2-AG bol prvýkrát izolovaný z čreva psa (Mechoulam et al., 1995). V štúdii na bežiacom páse sa endokanabinoidná signalizácia po intenzívnom behu zvýšila u ľudí aj u psov, ale nie u fretiek (Raichlen et al., 2012).

Čo zistil náš výskum v Bologni o receptoroch u mačiek a koní?

Aby sa kanabinoidy dali u zvierat dobre používať, výskumníci musia najprv vedieť, kde sú receptory. Formula Swiss financovala projekt, ktorý viedol profesor Roberto Chiocchetti z Katedry veterinárnych lekárskych vied Bolonskej univerzity. Jeho univerzitný profil ho uvádza ako projekt z rokov 2019–2021 o receptoroch CBD v tráviacom trakte mačiek a koní a v miechových gangliách koní. Tím farbil vzorky tkanív, aby zistil, ktoré bunky nesú kanabinoidné receptory. Každá z piatich nižšie uvedených prác uvádza Formula Swiss ako subjekt, ktorý výskum financoval.

V štúdii úst mačiek boli hladiny receptorov oveľa vyššie v zapálenom tkanive mačiek s chronickou gingivostomatitídou, bolestivým ochorením úst. Autori dospeli k záveru, že ECS môže zohrávať úlohu pri udržiavaní zdravej ústnej sliznice (Polidoro et al., 2021). Štúdie nervov koní našli receptory v bunkách, ktoré prenášajú signály dotyku a bolesti, čo vytvára základ pre budúci výskum bolesti u koní. Tím zmapoval aj tenké črevo koňa (Galiazzo et al., 2021), jednu z tém projektu v univerzitnom profile.

Ide o štúdie tkanív. Ukazujú, kde môžu kanabinoidy pôsobiť, žiadne zviera však nedostalo CBD, netestoval sa žiadny produkt a neskúmala sa žiadna dávka. Výskum receptorov tímu z Bologne zahŕňa aj psy; pozrite si CBD pre psov a CBD pre mačky. Naša stránka o vedeckom výskume opisuje túto spoluprácu.

Dá sa endokanabinoidný systém podporiť prirodzene?

Najlepšie preskúmaným príkladom je pohyb. U trénovaných mladých mužov aktivovalo 50 minút miernej intenzity behu alebo bicyklovania endokanabinoidný systém (Sparling et al., 2003) a výskumníci to spájajú s takzvanou „bežeckou eufóriou“. Systematický prehľad z roku 2014 uviedol stravu, pohyb, masáž a niekoľko liekov medzi faktormi, ktoré môžu meniť aktivitu endokanabinoidov. Dospel k záveru, že na potvrdenie týchto sľubných prístupov sú potrebné štúdie na ľuďoch (McPartland et al., 2014).

Kozmetické výrobky na použitie na pokožku, vyrobené vo Švajčiarsku: naše CBD oleje