2-AG a anandamid sú dva z najviac skúmaných endokanabinoidov: prirodzene sa vyskytujúce zlúčeniny, ktoré tvorí ľudské telo a ktoré pôsobia na rovnaké receptory ako mnohé rastlinné kanabinoidy.
Tieto zlúčeniny sa skúmajú z hľadiska ich možného podielu na podpore vlastných regulačných funkcií tela.
Skúmanie odlišných úloh 2-AG a anandamidu ponúka cenný pohľad na fungovanie vnútorných systémov tela a poukazuje na zložitosť týchto interakcií.
Na základe vedeckého výskumu a praktických skúseností môžeme lepšie pochopiť, ako sa tieto zlúčeniny zapájajú do prirodzených funkcií tela.
Radšej pozeráte, než čítate? Toto video zhŕňa hlavné body článku:
Hlavné poznatky
- Prvý kanabinoidný receptor (CB1) bol identifikovaný v roku 1988 a v roku 1992 tím, v ktorom pôsobili aj William Devane, Lumír Hanuš a Raphael Mechoulam, identifikoval anandamid, prvý známy endokanabinoid.
- Receptory CB1 sa nachádzajú predovšetkým v mozgu, mieche a centrálnom nervovom systéme, zatiaľ čo receptory CB2 sa vyskytujú najmä v imunitných tkanivách.
- 2-AG a anandamid sú endogénne lipidy, ktoré v tele interagujú s kanabinoidnými receptormi.
- Objav endogénnych kanabinoidov pomohol vysvetliť prirodzenú funkciu kanabinoidných receptorov u ľudí.
- Telo 2-AG aj anandamid syntetizuje podľa potreby a neuchováva ich v zásobe.
Tento článok slúži len na informačné účely a nesúvisí so žiadnym z produktov dostupných v našom internetovom obchode. Viac informácií nájdete v našom úplnom vyhlásení o odmietnutí zodpovednosti.
Úloha endokanabinoidov v ECS
Štúdium rastliny konopy prispelo k identifikácii a pomenovaniu endokanabinoidného systému (ECS). Zlúčeniny nachádzajúce sa v tejto rastline vykazujú výrazné podobnosti s endokanabinoidmi tela. Výskum naďalej skúma, ako môže ECS súvisieť s rôznymi prirodzenými procesmi.
Úloha 2-arachidonoylglycerolu (2-AG)
Jednou z dôležitých molekúl je 2-arachidonoylglycerol, bežne označovaný ako 2-AG. Prehľadový článok v časopise Molecules ho opisuje ako najhojnejšie zastúpený endokanabinoid a úplného agonistu receptorov CB1 aj CB2, ktorý sa podieľa na retrográdnej signalizácii medzi nervovými bunkami.
Štúdia v časopise Obesity Research & Clinical Practice skúmala súvislosti medzi cirkulujúcim 2-AG a anandamidom a látkami regulujúcimi chuť do jedla, ako je leptín, u žien s obezitou. 2-AG bol zistený aj v ľudskom materskom mlieku a štúdie na zvieratách skúmajú jeho možnú úlohu pri saní a v ranom vývoji.
Endokanabinoidy a výskum kognitívneho starnutia
Vzťah medzi endokanabinoidmi a starnutím zostáva fascinujúcou oblasťou výskumu. Hoci stále zostáva mnoho nezodpovedaných otázok, najmä pokiaľ ide o stavy ovplyvňujúce kognitívne funkcie, vedci naďalej skúmajú, ako môže ECS ovplyvňovať bežné procesy starnutia.
Zložitosť tohto systému naznačuje, že endokanabinoidy by mohli s plynutím času zohrávať úlohu pri ovplyvňovaní nervových sietí, hoci na prehĺbenie poznatkov v tejto oblasti sú potrebné ďalšie štúdie.
Komunikácia medzi endokanabinoidmi a gliovými bunkami
Ďalším pozoruhodným bodom je spôsob, akým endokanabinoidy interagujú s gliovými bunkami. Na rozdiel od mnohých neurónov exprimujú astrocyty (typ gliových buniek) v mozgu dospelých myší receptory CB1 len v nízkej miere, čo robí ich komunikáciu s endokanabinoidným systémom zložitejšou.
Štúdia na myšiach, ktorú uskutočnili Bilkei-Gorzo a kol. (2018), zistila, že odstránenie receptorov CB1 z GABAergických neurónov sprevádzali zmeny tvaru a zápalovej aktivity astrocytov súvisiace s vekom. To naznačuje, že neuróny môžu pôsobiť ako sprostredkovatelia, ktorí prostredníctvom signalizácie cez CB1 ovplyvňujú reakcie gliových buniek. Tieto zistenia ponúkajú cenný pohľad na to, ako by sa ECS mohol podieľať na udržiavaní vyváženého vnútorného prostredia v nervovom systéme.
| Štúdia | Hlavné zistenia | Podrobnosti | Záver |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo a kol. (2018) | Neuróny ovplyvňujú reakcie gliových buniek prostredníctvom receptorov CB1. |
|
U myší narušenie signalizácie receptorov CB1 na GABAergických neurónoch sprevádzali funkčné zmeny astrocytov súvisiace so starnutím mozgu. |
Gliové bunky a endokanabinoid 2-AG
U myší gliové bunky zrejme dokážu rozpoznať narušenia, ako sú bakteriálne infekcie, a v reakcii na ne môžu meniť svoje fungovanie.
Počas týchto zmien telo zvyšuje tvorbu endokanabinoidov. Neuróny reagujú aktiváciou blízkych receptorov CB1 a odovzdávaním signálov ďalším nervovým bunkám, pričom ovplyvňujú imunitné reakcie. Pomocou proteínov tiež posielajú gliovým bunkám spätné informácie o svojom stave, čo pomáha regulovať zápalovú aktivitu.
Jedným z kľúčových endokanabinoidov, ktoré neuróny počas tohto procesu tvoria a uvoľňujú, je 2-arachidonoylglycerol (2-AG).
Čo sa deje, keď mozog spomalí tvorbu endokanabinoidov?
Zatiaľ nie je jasné, či hladiny endokanabinoidov so starnutím prirodzene klesajú, no v štúdiách na zvieratách sa znížená signalizácia receptorov CB1 spája so zmenami funkcie mozgu. U myší bez receptorov CB1 sprevádzali skorý kognitívny úpadok a úbytok nervových buniek neurozápalové zmeny, čo naznačuje, že znížená stimulácia receptorov CB1 môže ovplyvňovať aktivitu gliových buniek a komunikáciu medzi neurónmi.
Pri Alzheimerovej chorobe sú pokročilé štádiá spojené so stratou populácií nervových buniek.
Výskum Bilkei-Gorzo (2012) poukazuje na zmeny endokanabinoidného systému pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Predmetom vedeckého záujmu je aj to, ako fytokanabinoidy, napríklad THC a CBD, interagujú s biologickými systémami vrátane tých, ktoré sa podieľajú na oxidačnej rovnováhe a zápale.
Čo je THC (tetrahydrokanabinol)?
Anandamid
Anandamid, známy aj ako arachidonyletanolamid, je po 2-AG jedným z najviac skúmaných endokanabinoidov. Odvodzuje sa od nenasýtenej mastnej kyseliny, kyseliny arachidónovej, ktorá sa vo významnom množstve nachádza v centrálnom nervovom systéme.
Anandamid prvýkrát identifikovali v roku 1992 farmakológ William Anthony Devane a analytický chemik Lumír Ondřej Hanuš. Jeho názov pochádza zo sanskrtského slova „Ananda“, ktoré znamená radosť, potešenie alebo blaženosť, čo výstižne odkazuje na jeho úlohu v tele.
Interakcia s endokanabinoidným systémom
Anandamid interaguje s receptormi CB1 a CB2 podobne ako kanabinoidy rastlinného pôvodu. Vo vyšších koncentráciách dokonca dokáže tlmiť účinky zlúčenín, ako je THC, v rámci endokanabinoidného systému. Hoci anandamid aj THC sú vysoko rozpustné v tukoch, ich molekulové štruktúry sa výrazne líšia.
Tvorba a stabilita
Anandamid sa syntetizuje v tkanivách a bunkových membránach. Bolo opísaných niekoľko ciest jeho tvorby. Hlavná cesta zahŕňa enzým fosfodiesterázu (NAPE-PLD), ktorý štiepi membránový fosfolipidový prekurzor N-arachidonoylfosfatidyletanolamín (NAPE). Priame spojenie kyseliny arachidónovej s etanolamínom sa všeobecne považuje za cestu s menej pravdepodobným fyziologickým významom, pretože si vyžaduje veľmi vysoké koncentrácie oboch látok.
Napriek svojmu významu má anandamid v tele veľmi krátky polčas, pretože sa po vstupe do buniek rýchlo odbúrava, najmä enzýmom hydrolázou amidov mastných kyselín (FAAH).
Ďalšie receptorové ciele
Anandamid neinteraguje iba s kanabinoidnými receptormi. Podľa štúdie Zygmunt a kol. (1999) sa viaže aj na ďalšie ciele vrátane receptora TRPV1, ktorý sa niekedy označuje ako vaniloidný receptor.
Tento receptor, prítomný v senzorických nervových bunkách v celom centrálnom a periférnom nervovom systéme, súvisí so zaznamenávaním bolestivých podnetov, tepla a ostrých chutí.
Ďalšie endogénne ligandy endokanabinoidného systému:
| Ligand | Celý názov |
|---|---|
| NADA | N-arachidonoyldopamín |
| OAE | Virodhamín (O-arachidonoyletanolamín) |
| AGE | 2-arachidonylglyceryléter (noladínový éter) |
| Pregnenolón | Pregnenolón (steroid opisovaný ako signálne špecifický inhibítor receptora CB1) |
| LPI | Lyzofosfatidylinozitol (endogénny agonista receptora GPR55) |
Anorexia a kachexia
Vážne ochorenia dokážu výrazne narušiť stravovacie návyky pacienta. Anorexia (abnormálna strata chuti do jedla) a kachexia (nedobrovoľný úbytok telesnej hmotnosti vrátane svalovej hmoty a tuku) sú nešpecifické príznaky, ktoré sa často vyskytujú pri autoimunitných ochoreniach, závažných infekciách a nádoroch.
V niektorých situáciách môžu tieto príznaky pociťovať aj ľudia závislí od psychoaktívnych látok. Ak sa tieto stavy dlhodobo neriešia, môžu viesť k vážnym telesným komplikáciám a zotavenie si niekedy vyžaduje umelú nutričnú podporu.
Ktoré kanabinoidy majú psychoaktívny účinok?
Vplyv na svalovú hmotu a nedostatok živín
Kachexia je spojená s výrazným úbytkom svalovej hmoty a celkovým poklesom telesnej sily. Mnohí ľudia s týmto stavom môžu uvádzať únavu, zníženú telesnú výkonnosť a horšiu celkovú pohodu. Spolu s týmito telesnými zmenami sa často pozorujú príznaky ako nevoľnosť, úzkosť a skleslá nálada.
Na základe pozorovaní z vedeckého výskumu sa narušenie energetickej rovnováhy tela spája s možným nedostatkom kľúčových živín, ako sú vápnik, vitamín D a fosfát. Tieto nerovnováhy môžu prispievať k širším komplikáciám, ktoré ovplyvňujú zdravie kostí a zubov.
Ovplyvnené môžu byť aj kognitívne funkcie a imunitná odpoveď, hoci skúsenosti jednotlivcov sa líšia. Pokračujúci výskum naznačuje, že po vhodnom manažmente a stratégiách zotavenia môže byť možné zlepšenie celkového stavu imunity.
Úloha endokanabinoidného systému
Endokanabinoidný systém (ECS) je predmetom záujmu vedeckých štúdií zameraných na hlad a fyziologickú rovnováhu. Jeden z receptorov, známy ako GPR55, pritiahol pozornosť svojou úlohou pri regulácii vnútrobunkových hladín vápnika v bunkách a neurónoch prostredníctvom interakcií s kanabinoidmi.
Vedci skúmajú, ako môže tento mechanizmus súvisieť so zmenami energetických potrieb tela počas choroby. Anandamid, jeden z telu vlastných endokanabinoidov, sa skúma z hľadiska interakcií s receptormi CB1, pričom niektoré výskumy sa zaoberajú jeho možnými súvislosťami so signalizáciou chuti do jedla.
Niektoré štúdie naznačujú možnú súvislosť medzi endokanabinoidným systémom a energetickým metabolizmom, hoci na objasnenie týchto zistení je potrebný ďalší výskum.
Často kladené otázky
Čo sú 2-AG a anandamid?
2-arachidonoylglycerol (2-AG) a anandamid (arachidonoyletanolamid) sú prirodzene sa vyskytujúce endokanabinoidy v ľudskom tele. Ide o neurotransmitery na báze lipidov, ktoré sa viažu na kanabinoidné receptory.
Ako sa 2-AG a anandamid syntetizujú v tele?
2-AG sa syntetizuje najmä enzymatickým štiepením diacylglycerolu pomocou diacylglycerollipázy. Anandamid vzniká predovšetkým z N-arachidonoylfosfatidyletanolamínu (NAPE) pôsobením špecifických enzýmov zo skupiny fosfolipáz.
Aké sú hlavné funkcie 2-AG a anandamidu?
2-AG a anandamid sa podieľajú na ovplyvňovaní viacerých prirodzených telesných funkcií, ako sú nálada, chuť do jedla a pamäť. Tieto zlúčeniny pôsobia ako signálne látky v rámci endokanabinoidného systému.
Ako 2-AG a anandamid interagujú s kanabinoidnými receptormi?
2-AG aj anandamid sa viažu na kanabinoidné receptory, predovšetkým na receptory CB1 a CB2. 2-AG sa považuje za úplného agonistu týchto receptorov, zatiaľ čo anandamid pôsobí ako čiastočný agonista.
Ktorý endokanabinoid je v mozgu zastúpený hojnejšie?
2-AG je v mozgu zastúpený výrazne hojnejšie ako anandamid. Štúdia na potkanoch z roku 1997 uviedla jeho hladiny v mozgu približne 170-krát vyššie ako hladiny anandamidu a neskoršie prehľadové štúdie opisujú hladiny anandamidu v mozgu ako zhruba 10- až 100-krát nižšie než hladiny 2-AG.
Ako sa 2-AG a anandamid odbúravajú?
2-AG sa odbúrava predovšetkým enzýmom monoacylglycerollipázou (MAGL). Anandamid rozkladá najmä hydroláza amidov mastných kyselín (FAAH).
Majú 2-AG a anandamid odlišné fyziologické úlohy?
Áno, 2-AG sa skúmal v súvislosti s imunitnými a zápalovými procesmi, zatiaľ čo anandamid sa skúmal vo vzťahu k nálade a regulácii emócií. Pozorovalo sa, že ich odlišné interakcie s kanabinoidnými receptormi prispievajú k rozdielom v aktivite receptorov.
Nachádzajú sa 2-AG a anandamid v potravinách?
2-AG ani anandamid sa v potravinách bežne nevyskytujú, niektoré potraviny však obsahujú zlúčeniny, ktoré môžu ovplyvňovať ich hladiny v tele. Napríklad čokoláda obsahuje zlúčeniny so štruktúrou podobnou anandamidu.
Ako sa objavujú a klasifikujú nové kanabinoidy?
